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Presentación de caso
Duplicación de novo 10p14 asociada con discapacidad intelectual y agenesia de cuerpo calloso
De
novo duplication of 10p14 associated to intellectual disability and agenesis
of the corpus callosum
G. Patricia Torriani Mendoza1
Anduriña Barrios Martínez1
Araceli Lantigua Cruz1
Luanda Maceira Rosales1
Luis A. Méndez Rosado1
1 Centro Nacional de Genética Médica. La Habana, Cuba.
RESUMEN
Introducción:
Las duplicaciones son aberraciones cromosómicas estructurales no balanceadas,
que afectan al genoma por un aumento en la dosis génica. Según la
literatura internacional el cromosoma 10 es el más afectado por su relación
con la discapacidad intelectual y su repercusión clínica.
Objetivo . Describir la correlación entre el hallazgo
cromosómico y la clínica del paciente con discapacidad intelectual.
Presentación del caso: Se realizó estudio citogenético
en el laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética
Médica a un paciente de sexo masculino remitido por sospecha de una aberración
cromosómica. Para la realización del cariotipo se utilizó la
técnica de cultivo de linfocitos sin suero exógeno y bandas GTG, según
técnicas estandarizadas en el laboratorio. El cariotipo reveló una
aparente duplicación del brazo corto del cromosoma 10, cuya fórmula
es 46, XY, dup(10) (p14p14). El cariotipo de los progenitores es normal 46,
XX y 46, XY.
Conclusiones: La mayoría de las características
clínicas detectadas en el paciente coinciden con la trisomía parcial
10p, exceptuando el hallazgo de una agenesia de cuerpo calloso. Se contribuyó
al asesoramiento genético de la familia al identificar la naturaleza etiológica
de la afectación.
Palabras clave: duplicaciones; cromosoma 10; retraso psicomotor.
ABSTRACT
Introduction:
Gene duplication is an unbalanced structural chromosome aberration affecting
the genome due to an increase in the gene dosage. According to international
bibliography on the topic, chromosome 10 is the most commonly affected because
of its relationship to intellectual disability and its clinical impact.
Objective:
Describe the correlation between the chromosomal finding and the clinical status
of patients with intellectual disability.
Case
presentation: A cytogenetic study was conducted at the cytogenetics laboratory
of the National Center for Medical Genetics of a male patient referred for a
suspected chromosomal aberration. Karyotyping was based on the lymphocyte culture
technique without exogenous serum and GTG bands, according to standard laboratory
techniques. The karyotype revealed an apparent duplication of the short arm
of chromosome 10 whose formula is 46, XY, dup(10) (p14p14). The karyotype of
the patient's parents is normal: 46, XX and 46, XY.
Conclusions:
Most of the clinical characteristics detected in the patient correspond to partial
trisomy 10p, except for the finding of agenesis of the corpus callosum. The
study made a contribution to the family's genetic counseling by identifying
the etiological nature of the condition.
Keywords: duplication; chromosome 10; psychomotor retardation.
Recibido:
21/01/2018
Aceptado: 03/07/2018
INTRODUCCIÓN
Las aberraciones cromosómicas estructurales no balanceadas deben sospecharse en individuos con dos o más alteraciones congénitas severas o alteraciones menores múltiples, asociadas generalmente a retraso psicomotor de causa desconocida.(1)
Un individuo con alguna aberración no balanceada, como la deleción o duplicación, generalmente presenta alguna anomalía que puede ser reflejada en su fenotipo y su severidad depende de la región cromosómica involucrada y del tamaño. Estas anomalías mayormente cusan discapacidad intelectual y defectos congénitos.(2,3,4)
Las duplicaciones son aberraciones cromosómicas estructurales no balanceadas que afectan al genoma por un aumento de la dosis génica. De manera general, se estima que su incidencia sea aproximadamente de 1:4000 individuos en la población.(5,6)
Según la literatura internacional, el cromosoma 10 es el más afectado por las duplicaciones y es, a raíz de su relación con la discapacidad intelectual, el que ha sido motivo de mayor atención.(7)
La trisomía 10p es un síndrome cromosómico raro, caracterizado por presentar anormalidades del sistema músculo esquelético, craneofaciales, retraso en el desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual y malformaciones congénitas múltiples, causado por la duplicación total o parcial del brazo corto del cromosoma 10.
Atendiendo al diagnóstico clínico, por lo general, esta alteración citogenética es el resultado de la generación de gametos desbalanceados durante la segregación de una translocación familiar.(8)
El presente trabajo tiene como objetivo describir una aberración cromosómica estructural, duplicación 10p, en un paciente con características clínicas inusuales.
PRESENTACIÓN DEL CASO
Paciente masculino de un año de edad, remitido del Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", La Habana por dismorfia facial, agenesia de cuerpo calloso, retraso del desarrollo psicomotor. Se realizó estudio cromosómico de sangre periférica en el laboratorio de citogenética del Centro Nacional de Genética Médica. Para la realización del cariotipo se utilizó la técnica de cultivo de linfocitos sin suero exógeno y bandas GTG en técnicas estandarizadas en el laboratorio según Margaret y otros.(9) Se realizó el estudio citogenético a ambos progenitores.
El cariotipo del propositus reveló una aparente duplicación del brazo corto del cromosoma 10, cuya fórmula es 46, XY, dup (10) (p14p14) en 15 metafases con una resolución de 450 bandas (Fig. 1).
El estudio citogenético a los progenitores resultó normal en 15 metafases en cada caso y con una resolución de 450 bandas.(10)
DISCUSIÓN
Son escasos los reportes de casos en la literatura, precisamente porque la frecuencia de aparición de este síndrome es baja, lo que hace difícil su precisión y pronóstico.
Las duplicaciones, al igual que otras alteraciones cromosómicas, pueden afectar tanto pequeños como grandes segmentos cromosómicos y generar repercusiones fenotípicas muy variadas. Pacientes con trisomía 10p presentan discapacidad intelectual y malformaciones congénitas múltiples, lo que afecta su desarrollo.
Las duplicaciones pueden ocurrir debido a una segregación anómala de los gametos en progenitores portadores de una translocación balanceada y en la minoría de los casos debido a rearreglos de novo.(8)
Cuando aparece este tipo de aberración, es necesario realizar un estudio citogenético a los padres para determinar si el trastorno es o no producto de la herencia. Cuando una anomalía estructural está presente en el cariotipo de uno de los progenitores, el riesgo se evaluará en función del tipo de anomalía, si fuerade novo el riesgo de recurrencia para hermanos sería bajo.(11,12)
De manera tradicional, el diagnóstico de aberraciones cromosómicas se realiza mediante técnicas de citogenética convencional. Existen alteraciones cromosómicas que no pueden ser identificadas con estos métodos, es por ello que las técnicas de citogenética molecular, como la hibridización in situ fluorescente, han permitido la identificación precisa del origen de rearreglos cromosómicos complejos, como translocaciones, deleciones y duplicaciones, así como de rearreglos cromosómicos crípticos o cromosomas marcadores.(13,14)
Cuando en un cromosoma se detecta material extra, como en este estudio, y no se tiene disponibles las sondas para la región cromosómica afectada que permitirían dar una precisa definición de dicho segmento, se debe apoyar el diagnóstico en las características clínicas del paciente para tratar de identificar la procedencia del segmento adicional (Tabla).
En los últimos años se han descrito alrededor de 40 casos con trisomía parcial 10p.(15,16,17,19,20) Aún se continúa buscando la correlación con los fenotipos que presentan estos pacientes, a fin de conocer mejor este trastorno infrecuente y poder realizar una terapia adecuada para la mejora de calidad de vida.
En este caso en estudio, una de las características a resaltar fue la presencia de agenesia del cuerpo calloso, malformación que puede ocurrir de forma aislada o en asociación con otras alteraciones sistémicas o del sistema nervioso central. La prevalencia es de 1:4000 nacidos vivos, con gran variabilidad clínica asociada a discapacidad intelectual, trastornos psicomotor y en el neurodesarrollo.(14) Esta malformación no es reportada por otros autores que describen pacientes con duplicación 10p. Una de las razones que explicarían este nuevo hallazgo en el fenotipo de este paciente pudiera ser que, la región duplicada no sea estrictamente perteneciente al brazo corto del cromosoma 10 y, además, que incluyera otro segmento del genoma. En este momento, con las técnicas moleculares disponibles en nuestro laboratorio es imposible confirmarlo.
Este paciente queda pendiente de un diagnóstico posterior más certero, mediante técnicas de microarreglos por hibridación genómica comparada, así se podrá establecer una mejor correlación genotipo-fenotipo.
CONCLUSIONES
El diagnóstico citogenético permitió conocer el cariotipo correspondiente, establecer correlación con el fenotipo descrito, ya que la mayoría de las características clínicas detectadas en el paciente coinciden con la trisomía parcial 10p, exceptuando el hallazgo de una agenesia de cuerpo calloso. El reporte de este caso contribuyó al asesoramiento genético de la familia al identificar la naturaleza etiológica de la afectación.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Conflictos de intereses
Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.
Contribuciones de los autores
G.
Patricia Torriani Mendoza : Motivación por realizar esta publicación,
realizó la revisión bibliográfica y confección del artículo.
Anduriña Barrios Martínez : Identifica y sugiere
el tema para la publicación, asesora sobre el cumplimiento de las normativas
descritas por el comité científico y de ética, revisión
y corrección del manuscrito. Revisó y aprobó la versión
final del artículo.
Araceli Lantigua Cruz : Realizó el diagnóstico
clínico del paciente, identificó la posible relación clínica
- diagnóstico citogenético. Revisó y aprobó la versión
final del artículo.
Luanda Maceira Rosales : realizó el cultivo, proceso
y extendido de la muestra para el diagnóstico citogenético. Revisó
y aprobó la versión final del artículo.
Luis A. Méndez Rosado : Tutor y asesor de la publicación.
Realizó el diagnóstico citogenético del caso. Revisó y aprobó
la versión final del artículo.
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